Альфа адреноблокаторы: их виды и методы фармацевтического воздествия

Содержание

Медицинское значение

Учитывая широкую распространенность адренорецепторов в организме, модуляция их активности приводит к разнообразным терапевтическим или токсическим эффектам.

Например, существуют гипотензивные α₁-адреноблокаторы, α₂-адреномиметики, β-адреноблокаторы, противоаритмические (β-адреноблокаторы), антиастматические (β₂-адреномиметики), средства против насморка (α₁-адреномиметики) и другие средства, чьё лечебное действие связано с воздействием на адренорецепторы.

Кроме веществ, непосредственно стимулирующих адренорецепторы, возможно и опосредованное стимулирование при помощи ингибиторов моноаминооксидазы (МАО). Этот фермент разлагает адреналин и норадреналин, и его ингибирование приводит к возрастанию концентрации этих нейромедиаторов и усилению стимуляции рецепторов. Ингибиторы МАО применяются как антидепрессанты.

Связывание норадреналина с рецептором

Вслед за потенциалом действия в пресинаптическом терминале стимулируются управляемые напряжением кальциевые каналы, которые и доставляют приток кальция из внеклеточного во внутриклеточное пространство. Этот приток заставляет норэпинефрин (хранящийся в пузырьках) связывать клеточную мембрану и высвобождаться в синаптическую щель посредством экзоцитоза. Норадреналин может затем связываться с тремя основными типами рецептора:

• альфа-1 рецепторы к норадреналину
• альфа-2 адренэргические рецепторы
• бета-рецепторы к норадреналину

Эти рецепторы классифицируют как рецепторы, связанные с G-белком, с ингибирующим или возбуждающим действием и с различной аффинностью связывания с норэпинефрином.

Рецепторы альфа-1 далее подразделяются на рецепторы альфа-1а, альфа-1b и альфа-1d. Эти рецепторы расположены постсинаптически в областях головного мозга, включая — голубое пятно, обонятельную луковицу, кору головного мозга, зубчатую извилину, миндалину и таламус. Рецепторы альфа-1 обладают промежуточным сродством связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gq. На этом пути фосфолипаза C (PLC) активируется для превращения фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2) в инозит-1,4,5-трифосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG) на клеточной мембране. IP3 высвобождается в цитозоль и связывается с трансмембранными рецепторами IP3, расположенными на эндоплазматической сети (ЭС), которая функционирует как кальциевый канал. При связывании рецептор претерпевает конформационные изменения, приводящие к высвобождению кальция из ER в цитозоль. DAG остается в клеточной мембране и положительно регулирует протеинкиназу C (PKC), которая функционирует, чтобы фосфорилировать другие белки. Эти комбинированные эффекты вызывают возбуждающие клеточные эффекты.

Рецепторы альфа-2 подразделяются на рецепторы альфа-2а, альфа-2b и альфа-2с. Эти рецепторы расположены как пресинаптически, так и постсинаптически в областях мозга, включая голубое пятно, миндалины и гипоталамус. Эти адренэргические рецепторы имеют наибольшую аффинность связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gi / o. На этом пути уровни цАМФ снижаются, что приводит к снижению активности аденилатциклазы, вызывая ингибирующие клеточные эффекты. Пресинаптические норадренергические терминалы содержат альфа-2 ауторецепторы, которые предотвращают дальнейшее высвобождение норадреналина.

Бета-рецепторы к норадреналину подразделяются на бета-1, бета-2 и бета-3 рецепторы. Эти рецепторы находятся в различных областях мозга, причем рецепторы бета-1 и бета-2 наиболее распространены в коре головного мозга. Эти рецепторы имеют самую низкую аффинность связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gs. На этом пути уровни цАМФ увеличиваются, что приводит к активации протеинкиназы А (ПКА), которая в дальнейшем фосфорилирует другие белки внутри клетки и приводит к возбуждающим клеточным эффектам. Бета-2-рецепторы также связываются с сигнальными путями белка Gi. Бета-3 рецепторы присутствуют в жировой ткани.

В мозговом веществе надпочечников ацетилхолин стимулирует выброс адреналина и норадреналина. Ацетилхолин связывается с никотиновыми рецепторами, расположенными на хромаффинных клетках надпочечников, которые генерируют потенциалы действия, поддерживаемые управляемыми напряжением натриевыми и калиевыми каналами. Этот потенциал действия вызывает приток кальция в цитозоль, что приводит к связыванию везикул норэпинефрина с клеточной мембраной, что приводит к высвобождению норэпинефрина в кровообращение, где они связываются с альфа- и бета-рецепторами на гладких мышцах и жировых клетках.

Адреноблокаторы – список

Препараты альфа-адреноблокаторы

К препаратам группы альфа-1-адреноблокаторов1.Альфузозин (МНН):

• Алфупрост МР;
• Альфузозин;
• Альфузозина гидрохлорид;
• Дальфаз;
• Дальфаз Ретард;
• Дальфаз СР.

2.Доксазозин (МНН):

• Артезин;
• Артезин Ретард;
• Доксазозин;
• Доксазозин Белупо;
• Доксазозин Зентива;
• Доксазозин Сандоз;
• Доксазозин-ратиофарм;
• Доксазозин Тева;
• Доксазозина мезилат;
• Зоксон;
• Камирен;
• Камирен ХЛ;
• Кардура;
• Кардура Нео;
• Тонокардин;
• Урокард.

3.Празозин (МНН):

• Польпрессин;
• Празозин.

4.Силодозин (МНН):5.Тамсулозин (МНН):

• Гиперпрост;
• Глансин;
• Миктосин;
• Омник Окас;
• Омник;
• Омсулозин;
• Профлосин;
• Сонизин;
• Тамзелин;
• Тамсулозин;
• Тамсулозин Ретард;
• Тамсулозин Сандоз;
• Тамсулозин-OBL;
• Тамсулозин Тева;
• Тамсулозина гидрохлорид;
• Тамсулон ФС;
• Таниз ЭРАС;
• Таниз К;
• Тулозин;
• Фокусин.

6.Теразозин (МНН):

• Корнам;
• Сетегис;
• Теразозин;
• Теразозин Тева;
• Хайтрин.

7.Урапидил (МНН):

• Урапидил Карино;
• Эбрантил.

К препаратам группы альфа-2-адреноблокаторовК препаратам группы альфа-1,2-адреноблокаторов1.Дигидроэрготоксин (смесь дигидроэрготамина, дигидроэргокристина и альфа-дигидроэргокриптина):2.Дигидроэрготамин:3.Ницерголин:

• Нилогрин;
• Ницерголин;
• Ницерголин-Ферейн;
• Сермион.

4.Пророксан:

• Пирроксан;
• Пророксан.

5.Фентоламин:

Бета-адреноблокаторы – список

Селективные бета-адреноблокаторы (бета-1-адреноблокаторы, селективные адреноблокаторы, кардиоселективные адреноблокаторы).1.Атенолол:

• Атенобене;
• Атенова;
• Атенол;
• Атенолан;
• Атенолол;
• Атенолол-Аджио;
• Атенолол-АКОС;
• Атенолол-Акри;
• Атенолол Белупо;
• Атенолол Никомед;
• Атенолол-ратиофарм;
• Атенолол Тева;
• Атенолол УБФ;
• Атенолол ФПО;
• Атенолол Штада;
• Атеносан;
• Бетакард;
• Велорин 100;
• Веро-Атенолол;
• Ормидол;
• Принорм;
• Синаром;
• Тенормин.

2.Ацебутолол:

• Ацекор;
• Сектрал.

3.Бетаксолол:

• Бетак;
• Бетаксолол;
• Беталмик ЕС;
• Бетоптик;
• Бетоптик С;
• Бетофтан;
• Ксонеф;
• Ксонеф БК;
• Локрен;
• Оптибетол.

4.Бисопролол:

• Арител;
• Арител Кор;
• Бидоп;
• Бидоп Кор;
• Биол;
• Бипрол;
• Бисогамма;
• Бисокард;
• Бисомор;
• Бисопролол;
• Бисопролол-OBL;
• Бисопролол ЛЕКСВМ;
• Бисопролол Лугал;
• Бисопролол Прана;
• Бисопролол-ратиофарм;
• Бисопролол С3;
• Бисопролол Тева;
• Бисопролола фумарат;
• Конкор;
• Конкор Кор;
• Корбис;
• Кординорм;
• Кординорм Кор;
• Коронал;
• Нипертен;
• Тирез.

5.Метопролол:

• Беталок;
• Беталок ЗОК;
• Вазокордин;
• Корвитол 50 и Корвитол 100;
• Метозок;
• Метокард;
• Метокор Адифарм;
• Метолол;
• Метопролол;
• Метопролол Акри;
• Метопролол Акрихин;
• Метопролол Зентива;
• Метопролол Органика;
• Метопролол OBL;
• Метопролол-ратиофарм;
• Метопролола сукцинат;
• Метопролола тартрат;
• Сердол;
• Эгилок;
• Эгилок Ретард;
• Эгилок С;
• Эмзок.

6.Небиволол:

• Бивотенз;
• Бинелол;
• Небиватор;
• Небиволол;
• Небиволол НАНОЛЕК;
• Небиволол Сандоз;
• Небиволол Тева;
• Небиволол Чайкафарма;
• Небиволол ШТАДА;
• Небиволола гидрохлорид;
• Небикор Адифарм;
• Небилан Ланнахер;
• Небилет;
• Небилонг;
• ОД-Неб.

7.Талинолол:8.Целипролол:9.Эсатенолол:10.Эсмолол:Неселективные бета-адреноблокаторы (бета-1,2-адреноблокаторы).1.Бопиндолол:2.Метипранолол:3.Надолол:4.Окспренолол:5.Пиндолол:6.Пропранолол:

• Анаприлин;
• Веро-Анаприлин;
• Индерал;
• Индерал ЛА;
• Обзидан;
• Пропранобене;
• Пропранолол;
• Пропранолол Никомед.

7.Соталол:

• Дароб;
• СотаГЕКСАЛ;
• Соталекс;
• Соталол;
• Соталол Канон;
• Соталола гидрохлорид.

8.Тимолол:

• Арутимол;
• Глаумол;
• Глаутам;
• Кузимолол;
• Ниолол;
• Окумед;
• Окумол;
• Окупрес Е;
• Оптимол;
• Офтан Тимогель;
• Офтан Тимолол;
• Офтенсин;
• ТимоГЕКСАЛ;
• Тимол;
• Тимолол;
• Тимолол АКОС;
• Тимолол Беталек;
• Тимолол Буфус;
• Тимолол ДИА;
• Тимолол ЛЭНС;
• Тимолол МЭЗ;
• Тимолол ПОС;
• Тимолол Тева;
• Тимолола малеат;
• Тимоллонг;
• Тимоптик;
• Тимоптик-депо.

Альфа-бета-адреноблокаторы (препараты, выключающие и альфа-, и бета-адренорецепторы)

1.Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол:

• Альбетор;
• Альбетор Лонг;
• Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол;
• Проксодолол.

2.Карведилол:

• Акридилол;
• Багодилол;
• Ведикардол;
• Дилатренд;
• Карведигамма;
• Карведилол;
• Карведилол Зентива;
• Карведилол Канон;
• Карведилол Оболенское;
• Карведилол Сандоз;
• Карведилол Тева;
• Карведилол ШТАДА;
• Карведилол-OBL;
• Карведилол Фармаплант;
• Карвенал;
• Карветренд;
• Карвидил;
• Кардивас;
• Кориол;
• Кредекс;
• Рекардиум;
• Таллитон.

3.Лабеталол:

• Абетол;
• Амипресс;
• Лабетол;
• Трандол.

Противопоказания

Существует ряд противопоказаний к применению адреноблокаторов. В первую очередь это наличие у больного индивидуальной предрасположенности к данным лекарствам. При синусовой блокаде или синдроме синусового узла.

При наличии заболеваний легких (бронхиальная астма, обструктивное заболевание легких) также противопоказано лечение с помощью адреноблокаторов. При тяжелых заболеваниях печени, язвах, сахарном диабете I типа.

Адреноблокаторы могут вызывать ряд общих побочных эффектов:

• тошноту;
• обмороки;
• проблемы со стулом;
• головокружение;
• гипертензии (при смене положения).

Для альфа-1 адреноблокатора характерны следующие побочные эффекты (индивидуального характера):

• снижение АД;
• рост ЧСС;
• расфокусировка зрения;
• оттек конечностей;
• жажда;
• болезненная эрекция или, наоборот, снижение возбуждения и полового влечения;
• боли в спине и в области за грудиной.

Блокаторы альфа-2 рецепторов приводят к:

• возникновению чувства тревожности;
• снижению частоты мочеиспусканий.

Блокаторы альфа1 и альфа2 рецепторов дополнительно вызывают:

• гиперреактивность, которая приводит к бессонице;
• боли в нижних конечностях и сердце;
• плохой аппетит.

Профилактика для улучшения эффективности

Рекомендуется выполнять следующие действия:

• Правильное питание;
• Поддержание водного баланса;
• Более активный образ жизни;
• Занятия активным спортом;
• Подбирайте дозировку с лечащим врачом;
• Регулярно проходите обследование на протяжении лечения.

Болезнь

Сердечно-сосудистые заболевания

Было показано , что мутации в ERβ влияют на кардиомиоциты , клетки, составляющие большую часть сердца, и могут привести к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Существует разница в распространенности ССЗ между женщинами в пре- и постменопаузе, и эту разницу можно отнести к уровням эстрогена. Многие типы рецепторов ERβ существуют для того, чтобы помочь регулировать экспрессию генов и последующее здоровье в организме, но связывание 17βE2 (естественного эстрогена), в частности, улучшает метаболизм сердца. Сердце использует много энергии в форме АТФ, чтобы правильно перекачивать кровь и поддерживать физиологические потребности, необходимые для жизни, а 17βE2 помогает, увеличивая уровни АТФ в миокарде и дыхательную функцию.

Кроме того, 17βE2 может изменять сигнальные пути миокарда и стимулировать регенерацию миоцитов, что может способствовать подавлению гибели миоцитов. Путь передачи сигналов ERβ играет роль как в вазодилатации, так и в артериальной дилатации, что способствует здоровому сердечному ритму и снижению артериального давления у человека. Эта регуляция может улучшить функцию эндотелия и артериальную перфузию , которые важны для здоровья миоцитов. Таким образом, изменения в этих сигнальных путях из-за мутации ERβ могут приводить к гибели клеток миоцитов от физиологического стресса. Хотя ERα играет более важную роль в регенерации после гибели клеток миоцитов, ERβ все еще может помочь, увеличивая активацию эндотелиальных клеток-предшественников и последующую сердечную функцию.

Болезнь Альцгеймера

Генетическая изменчивость ERβ зависит как от пола, так и от возраста, и полиморфизм ERβ может привести к ускоренному старению мозга, когнитивным нарушениям и развитию патологии AD. Подобно сердечно-сосудистым заболеваниям, женщины в постменопаузе имеют повышенный риск развития болезни Альцгеймера (БА) из-за потери эстрогена, который влияет на правильное старение гиппокампа , выживаемость и регенерацию нервной системы , а также на метаболизм амилоида . МРНК ERβ высоко экспрессируется в гиппокампе, области мозга, которая связана с памятью. Эта экспрессия способствует увеличению выживаемости нейронов и помогает защитить от нейродегенеративных заболеваний, таких как AD. Патология БА также связана с накоплением бета-амилоидного пептида (Aβ). Хотя правильная концентрация Aβ в головном мозге важна для здорового функционирования, слишком большое количество может привести к когнитивным нарушениям. Таким образом, ERβ помогает контролировать уровни Aβ, поддерживая белок, из которого он получен, белок-предшественник β-амилоида. ERβ помогает за счет активации фермента, расщепляющего инсулин (IDE), что приводит к деградации β-амилоида, когда уровни накопления начинают расти. Однако при БА недостаток ERβ вызывает уменьшение этого разложения и увеличение образования бляшек.

ERβ также играет роль в регуляции APOE , фактора риска AD, который перераспределяет липиды по клеткам. Экспрессия APOE в гиппокампе специфически регулируется 17βE2, влияя на обучение и память у лиц, страдающих AD. Таким образом, эстрогеновая терапия с помощью ERβ-целевого подхода может использоваться в качестве метода профилактики БА до или в начале менопаузы. Взаимодействия между ERα и ERβ могут приводить к антагонистическим действиям в головном мозге, поэтому подход, нацеленный на ERβ, может усиливать терапевтические нейронные ответы независимо от ERα. Терапевтически ERβ можно использовать как у мужчин, так и у женщин, чтобы регулировать образование бляшек в головном мозге.

Медицинское значение

Учитывая широкую распространенность адренорецепторов в организме, модуляция их активности приводит к разнообразным терапевтическим или токсическим эффектам.

Например, существуют гипотензивные α₁-адреноблокаторы, α₂-адреномиметики, β-адреноблокаторы, противоаритмические (β-адреноблокаторы), антиастматические (β₂-адреномиметики), средства против насморка (α₁-адреномиметики) и другие средства, чьё лечебное действие связано с воздействием на адренорецепторы.

Кроме веществ, непосредственно стимулирующих адренорецепторы, возможно и опосредованное стимулирование при помощи ингибиторов моноаминооксидазы (МАО). Этот фермент разлагает адреналин и норадреналин, и его ингибирование приводит к возрастанию концентрации этих нейромедиаторов и усилению стимуляции рецепторов. Ингибиторы МАО применяются как антидепрессанты.

Возможности фарм. Воздействия на ар передачу:

1.
Синтез НА — альфа-метил-пара-тирозин

2.
Нарушение депонирования НА — резерпин

3.
Угнетение ферментативной инактивации
НА – ипразид, ниаламид, трансамин,
пирогаллол

4.
Влияние на выделение НА из окончаний –
стимуляторы: тирамин, эфедрин, блокаторы:
октадин,

орнид

5.
Нарушение обратного захвата НА – имизин,
кокаин

6.
Угнетение экстранейронального захвата
НА – метанефрин, феноксибензамин

7.
Непосредственное воздействие на АР

α-,
β-адреномиметики

Эпинефрин
(Адреналина гидрохлорид)

Фармакокинетика

1.
При энтеральном применении разрушается;
в/в – 5 мин, п/к – 30 мин.

2.
Разрушается моноаминоксидазой (МАО) в
пресинаптических окончаниях и

катехолортометилтрансферазой
(КОМТ) в синаптической щели. Кроме того
адреналин

подвергается
быстрому нейрональному захвату. Продукты
метаболизма (ферментативного

расщепления)
выводятся почками

Эффекты:

Все
эффекты адреналина связаны с активацией
α- и β-АР внутренних органов и тканей:

1.
При внутривенном введении адреналин
вызывает фазные изменения АД:

1-я
фаза – связана со стимуляцией β₁-АР
миокарда и проявляется увеличением
силы и частоты сердечных сокращений и
увеличением сердечного выброса.

2-я
фаза – вагусная и рефлекторная,
возникающая в ответ на повышение
систолического давления, за счет
активации барорецепторов сино-каротидной
и аортальной зон и, как следствие,
усиление вагусных тормозных влияний
на сердечную деятельность

3-я
фаза – дальнейшее повышение АД, связанное
с непосредственной стимуляцией α₁-АР
сосудов и повышением ОПСС сосудов

4-я
фаза – при разрушении адреналина и
снижении его концентрации в плазме
крови начинает проявляться преимущественно
эффект возбуждения более чувствительных
к адреналину β₂-АР
сосудов скелетных мышц, приводящее к
расширению и снижению АД.

Эффекты
(продолжение)

2.
Гипергликемия – обусловлена стимуляцией
β₂-АР
и активацией мембранного фермента
аденилатциклазы. Вследствие этого
увеличивается содержание цАМФ, который
активирует протеинкиназу и
гликогенфосфорилазу в гепатоцитах. В
результате активируется переход
гликогена в глюкозу-1-фосфат и в крови
повышается уровень глюкозы.

3.
Мидриаз – связан со стимуляцией α₁-АР
радиальной мышцы радужной оболочки
глаза и ее

сокращением.

4.
Бронходилатация – обусловлена стимуляцией
β₂-АР
бронхов с последующим снижением тонуса
гладкомышечных элементов стенки бронхов.

5.
Тонус и моторика ЖКТ снижается за счет
возбуждения α- и β-АР.

6.
В терапевтических дозах на ЦНС влияния
не оказывает из-за низкой способности
проникать через ГЭБ. При применении
высоких доз могут наблюдаться
слабовыраженные эффекты возбуждения
ЦНС – беспокойство, тремор.

Применение:

1.
Остановка сердца (в полость левого
желудочка 0,5 мл 0,1% раствора)

2.
Острая сердечная недостаточность

3.
Анафилактический шок

4.
Гипогликемическая кома

5.
Приступ бронхиальной астмы

6.
Простая открытоугольная форма глаукомы
(с пилокарпином как сосудосуживающее)

7.
С местными анестетиками (сосудосуживающее)

8.
Капиллярные кровотечения

Побочные
эффекты:

1.
Аритмогенное действие

2.
Нейротоксические осложнения –
беспокойство, возбуждение, бессонница,
головные боли, тремор

Противопоказания:

1.
ГБ

2.
Атеросклероз

3.
Сахарный диабет

4.
Гипертиреоз

Распределение тканей

ERβ экспрессируется многими тканями, включая матку , моноциты крови и тканевые макрофаги, эпителиальные клетки толстой кишки и легких, эпителий предстательной железы и злокачественные аналоги этих тканей. Кроме того, ERβ обнаруживается по всему мозгу в разных концентрациях в разных кластерах нейронов. ERβ также высоко экспрессируется в нормальном эпителии молочной железы, хотя его экспрессия снижается с прогрессированием рака. ERβ экспрессируется во всех подтипах рака груди. Разногласия относительно экспрессии белка ERβ затруднили изучение ERβ, но были получены и хорошо подтверждены высокочувствительные моноклональные антитела для решения этих проблем.

Патологическая физиология адренорецепторов

Изменения в адренергических рецепторах могут способствовать патогенезу сердечно-сосудистых заболеваний , таких как сердечная недостаточность и гипертония. Исследования показали возрастные изменения в вегетативной нервной системе, такие как повышение сердечного симпатического тонуса с пониженным парасимпатическим входом, ослабление чувствительности сердечно-сосудистых барорецепторов и снижение клиренса норэпинефрина в плазме. Кроме того, у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями было обнаружено возрастное снижение функции бета-адренергических рецепторов. Эти результаты включают в себя снижение чувствительности к бета-1-рецептору и отзывчивости в миокарде и снижение функции бета-2-рецептора в эндотелиальных и сосудистых клетках гладких мышц, что приводит к нарушению вазодилатации.

Изменения в норадренергической системе также связаны с несколькими процессами нервно-психических и нейродегенеративных заболеваний.

Фармакологические особенности

Чем примечателен препарат «Катеджель» (гель)? Инструкция по применению указывает на то, что это комбинированный медикамент для местного использования. Чаще всего его применяют в урологической практике.

Эффективность данного лекарства обусловлена его составом. Рассмотрим особенности всех ингредиентов более подробно.

Сравнительная информация

Фармакологические отличия

• Средства с внутренним симпатомиметическим действием (ISA)
• Агенты, организованные по растворимости липидов (липофильности)
  • Высокая липофильность: пропранолол, лабеталол.
  • Средняя липофильность: метопролол, бисопролол, карведилол, ацебутолол, тимолол, пиндолол.
  • Низкая липофильность (также известные как гидрофильные бета-блокаторы): атенолол, надолол и соталол.
• Средства с мембраностабилизирующим действием

  Карведилол, пропранолол> окспренолол> лабеталол, метопролол, тимолол

Отличия показаний

• Средства, специально предназначенные для лечения сердечной аритмии
• Средства, специально предназначенные для лечения застойной сердечной недостаточности
• Средства, специально предназначенные для лечения глаукомы
• Средства, специально предназначенные для лечения инфаркта миокарда.
• Средства, специально предназначенные для профилактики мигрени

Пропранолол является единственным средством, предназначенным для контроля тремора, портальной гипертензии и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, и используется в сочетании с терапией альфа-блокаторами при феохромоцитоме .

дальнейшее чтение

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера является наиболее часто встречающейся формой деменции, характеризующейся прогрессирующей потерей памяти и познания. Предлагаемые механизмы развития и прогрессирования заболевания включают в себя:

• Уменьшается объем голубо гопятна и клеток тирозин-гидроксилазы
• Сборка гиперфосфорилированного тау-белка в нейрофибриллярные клубки, которые накапливаются в голубом пятне, приводя к дегенерации нейронов и гибели клеток — было обнаружено, что поражаются преимущественно ростральные кортикально-выступающие нейроны, что способствует ухудшению когнитивных функций и деменции, наблюдаемой при заболевании
• Снижение уровня норэпинефрина в ЦНС, что приводит к снижению противовоспалительного и нейрозащитного эффекта норэпинефрина на ЦНС
• Нарушение передачи норадреналина в гиппокампе из-за накопления гиперфосфорилированного тау и норадренергической аксональной дегенерации

Побочные действия

Применение Катеджеля с лидокаином может вызывать:

• Проявления реакций повышенной чувствительности (аллергические реакции);
• В случаях многократного применения препарата, при введении в мочевой пузырь или выраженном воспалении уретры возможно уменьшение частоты сердечных сокращений (сердечно-сосудистая система).

Эффекты

-кровеносные сосуды

-сосуды кожи и
слизистых оболочек (в большей степени)

-почек

-органов брюшной
полости

-скелетных мышц

-мозга
и сердца (меньше, т.к. в них преобладают
в2-рецепторы
расширяющие сосуды)

Мезатон

Не
является катехоламином (содержит только
1 гидроксильную группу в ароматическом
ядре). Мало подвержен действию КОМТ —
более
длительный
эффект. Преобладает действие на сосуды.

Эффекты

1.Сужение кровеносных
сосудов.

2. Расширение зрачка
(активирует а1-рецепторы радиальноймышцы радужки)

3. Понижение внутриглазного
давления(Увеличивает отток
внутриглазной жидкости).

Применение

1.Лечение
острых гипотоний
0,1-0,5 мл 1% р-р в 40 мл 5-40%р-ра глюкозы

2.Риниты,
конъюнктивиты.
0,25 %-0,5% р-ры

3.
С местными анестетиками
(для уменьшения резорбтивного эффекта)

4.
Осмотр глазного дна

расширение зрачка
(менее продолжительно, чем атропин)

5.
Лечение открытоугольной формы глаукомы.

α₂—
адреномиметики

Механизм действия

Стимуляция
пресинаптических α₂-адренорецепторов
в ЦНС (тормозные).

Эти
рецепторы, стабилизируя пресинаптическую
мембрану, уменьшают выброс медиаторов

(норадреналина,
дофамина, и возбуждающих аминокислот
– глутаминовой, аспарагиновой).

Гипотензивный эффект
обусловленуменьшением выделения
норадреналина к прессорным нейронам
СДЦ.

Это снижает центральный
симпатический тонус и повышает тонус
блуждающего нерва.

Локлизация
α₂—
рецепторов и эффекты их стимуляции

Продолговатый
мозг
– снижение тонуса симпатической нервной
системы, повышение тонуса блуждающего
нерва.

Кора
больших полушарий
– седация, сонливость.

Тромбоциты
– агрегация

Поджелудочная железа– торможение секреции инсулина.

Пресинаптическая
мембрана- уменьшают выделение
норадреналина из окончаний симпатических
нервов. Увеличение выделения ацетилхолина
из окончаний парасимпатических нервов.

Побочные эффекты
агонистов α₂—
рецепторов

В последние годы эти
препараты применяются редко, что
объясняется их плохой переносимостью.

-сухость во рту,

-седативный эффект
(сонливость, общая сла­бость, нарушение
памяти),

-депрессия,

-заложенность
носа,

-ортостатическая
гипотония,

-задержка жидкости,

-нарушение половой
функции.

Препараты, стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы

Агонисты α1‑адренорецепторов (α1‑адреномиметики)

Механизм действия

Связывание агонистов с α1‑адренорецепторами приводит к индукции выработки инозитол трифосфата и диацилглицерола и, как следствие, высвобождению кальция Ca2+ .

Фенилэфрин — стимулятор постсинаптических α1‑адренорецепторов, проявляет общий и местный эффекты.

При системном применении влияет в основном на сердечно-сосудистую систему. Повышает артериальное давление, оказывает стимулирующее действие на головной и спинной мозг. На сердце непосредственно не влияет.

При местном применении в офтальмологии расширяет зрачок, улучшает отток жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. При местном использовании в ЛОР-практике уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки носа, а также восстанавливает дыхание.

Применяется:

• Парентерально в интенсивной терапии (при шоке, сосудистой недостаточности)
• Местно в оториноларингологии — для облегчения дыхания через нос при воспалительных заболеваниях слизистой носа и околоносовых пазух
• Местно в офтальмологии — для расширения зрачка при офтальмоскопии

Побочные эффекты

Селективное связывание с α1‑адренорецепторами может привести к повышению артериального давления. Кроме того, фенилэфрин способен вызывать как тахикардию, так и брадикардию .

О чем предупредить клиента?

Отпуская препараты фенилэфрина, нужно подчеркнуть, что при их применении следует соблюдать дозировку и рекомендуемую кратность применения во избежание развития сердечно-сосудистых эффектов — повышения артериального давления и рефлекторной брадикардии

Кроме того, необходимо предупредить о важности хранения препарата вдали от детей: при случайном приеме деконгестантов внутрь возможно резкое повышение артериального давления, развитие желудочковой экстрасистолии и брадикардии, требующих реанимационных мероприятий.

Примечания

Смотрите также

Связь химической структуры адреномиметиков — производных фенилалкиламина с фармакологическим действием

• Удаление аминогруппы
  боковой цепи от фенильного кольца
  определяет прямое и непрямое влияние:
  адреномиметики прямого действия имеют
  в боковой цепи два атома углерода,
  адреномиметики непрямого действия —
  три атома; дополнительный углерод в
  -положении
  ингибирует МАО.

• Замещение водорода
  при аминогруппе на алифатические
  радикалы ослабляет -адреномиметический
  эффект и усиливает β-адреномиметическое
  действие.

• Гидроксилы в
  ароматическом кольце и боковой цепи
  увеличивают адреномиметическое влияние
  на периферические рецепторы.

• Гидроксилы в двух
  положениях ароматического кольца
  необходимы для β -адреномиметического
  эффекта; для возбуждения 
  -адренорецепторов достаточно одной
  гидроксильной группы.

• Гидроксилы в 3-м
  и 5-м положениях ароматического кольца
  придают влияние на β₂-адренорецепторы.

• Отсутствие
  гидроксилов в молекуле адреномиметиков
  повышает растворимость в липидах
  мембран и проникновение через
  гематоэнце-фалический барьер.

, β-АДРЕНОМИМЕТИК ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
-АДРЕНАЛИН

АДРЕНАЛИН
(ЭПИНЕФРИН)
в малых дозах
и концентрациях возбуждает только
β-адренорецепторы, в больших дозах
действует на 
и β-адренорецепторы (наиболее чувствительны
β₂-адренорецепторы).
В медицинской практике используют
раствор адреналина гидрохлорида.

Гормон мозгового
слоя надпочечников адреналин называют
гормоном тревоги, стресса, так как он
мобилизует вегетативные функции
организма в экстремальных условиях
(борьба, бегство): возбуждает ЦНС (включая
дыхательный центр), расширяет бронхи,
повышает минутный объем крови, увеличивает
кровоток в коронарных сосудах, сосудах
скелетных мышц, вызывает централизацию
кровообращения, снижает свертывание
крови, усиливает гликогенолиз и липолиз
с поступлением в органы субстратов
окисления, повышает потребность в
кислороде.