Альфа адреноблокаторы: их виды и методы фармацевтического воздествия

Содержание

Медицинское значение

Учитывая широкую распространенность адренорецепторов в организме, модуляция их активности приводит к разнообразным терапевтическим или токсическим эффектам.

Например, существуют гипотензивные α1-адреноблокаторы, α2-адреномиметики, β-адреноблокаторы, противоаритмические (β-адреноблокаторы), антиастматические (β2-адреномиметики), средства против насморка (α1-адреномиметики) и другие средства, чьё лечебное действие связано с воздействием на адренорецепторы.

Кроме веществ, непосредственно стимулирующих адренорецепторы, возможно и опосредованное стимулирование при помощи ингибиторов моноаминооксидазы (МАО). Этот фермент разлагает адреналин и норадреналин, и его ингибирование приводит к возрастанию концентрации этих нейромедиаторов и усилению стимуляции рецепторов. Ингибиторы МАО применяются как антидепрессанты.

Связывание норадреналина с рецептором

Вслед за потенциалом действия в пресинаптическом терминале стимулируются управляемые напряжением кальциевые каналы, которые и доставляют приток кальция из внеклеточного во внутриклеточное пространство. Этот приток заставляет норэпинефрин (хранящийся в пузырьках) связывать клеточную мембрану и высвобождаться в синаптическую щель посредством экзоцитоза. Норадреналин может затем связываться с тремя основными типами рецептора:

  • альфа-1 рецепторы к норадреналину
  • альфа-2 адренэргические рецепторы
  • бета-рецепторы к норадреналину

Эти рецепторы классифицируют как рецепторы, связанные с G-белком, с ингибирующим или возбуждающим действием и с различной аффинностью связывания с норэпинефрином.

Рецепторы альфа-1 далее подразделяются на рецепторы альфа-1а, альфа-1b и альфа-1d. Эти рецепторы расположены постсинаптически в областях головного мозга, включая — голубое пятно, обонятельную луковицу, кору головного мозга, зубчатую извилину, миндалину и таламус. Рецепторы альфа-1 обладают промежуточным сродством связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gq. На этом пути фосфолипаза C (PLC) активируется для превращения фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2) в инозит-1,4,5-трифосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG) на клеточной мембране. IP3 высвобождается в цитозоль и связывается с трансмембранными рецепторами IP3, расположенными на эндоплазматической сети (ЭС), которая функционирует как кальциевый канал. При связывании рецептор претерпевает конформационные изменения, приводящие к высвобождению кальция из ER в цитозоль. DAG остается в клеточной мембране и положительно регулирует протеинкиназу C (PKC), которая функционирует, чтобы фосфорилировать другие белки. Эти комбинированные эффекты вызывают возбуждающие клеточные эффекты.

Рецепторы альфа-2 подразделяются на рецепторы альфа-2а, альфа-2b и альфа-2с. Эти рецепторы расположены как пресинаптически, так и постсинаптически в областях мозга, включая голубое пятно, миндалины и гипоталамус. Эти адренэргические рецепторы имеют наибольшую аффинность связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gi / o. На этом пути уровни цАМФ снижаются, что приводит к снижению активности аденилатциклазы, вызывая ингибирующие клеточные эффекты. Пресинаптические норадренергические терминалы содержат альфа-2 ауторецепторы, которые предотвращают дальнейшее высвобождение норадреналина.

Бета-рецепторы к норадреналину подразделяются на бета-1, бета-2 и бета-3 рецепторы. Эти рецепторы находятся в различных областях мозга, причем рецепторы бета-1 и бета-2 наиболее распространены в коре головного мозга. Эти рецепторы имеют самую низкую аффинность связывания с норэпинефрином и связываются с сигнальным путем белка Gs. На этом пути уровни цАМФ увеличиваются, что приводит к активации протеинкиназы А (ПКА), которая в дальнейшем фосфорилирует другие белки внутри клетки и приводит к возбуждающим клеточным эффектам. Бета-2-рецепторы также связываются с сигнальными путями белка Gi. Бета-3 рецепторы присутствуют в жировой ткани.

В мозговом веществе надпочечников ацетилхолин стимулирует выброс адреналина и норадреналина. Ацетилхолин связывается с никотиновыми рецепторами, расположенными на хромаффинных клетках надпочечников, которые генерируют потенциалы действия, поддерживаемые управляемыми напряжением натриевыми и калиевыми каналами. Этот потенциал действия вызывает приток кальция в цитозоль, что приводит к связыванию везикул норэпинефрина с клеточной мембраной, что приводит к высвобождению норэпинефрина в кровообращение, где они связываются с альфа- и бета-рецепторами на гладких мышцах и жировых клетках.

Адреноблокаторы – список

Препараты альфа-адреноблокаторы

К препаратам группы альфа-1-адреноблокаторов1.Альфузозин (МНН):

  • Алфупрост МР;
  • Альфузозин;
  • Альфузозина гидрохлорид;
  • Дальфаз;
  • Дальфаз Ретард;
  • Дальфаз СР.

2.Доксазозин (МНН):

  • Артезин;
  • Артезин Ретард;
  • Доксазозин;
  • Доксазозин Белупо;
  • Доксазозин Зентива;
  • Доксазозин Сандоз;
  • Доксазозин-ратиофарм;
  • Доксазозин Тева;
  • Доксазозина мезилат;
  • Зоксон;
  • Камирен;
  • Камирен ХЛ;
  • Кардура;
  • Кардура Нео;
  • Тонокардин;
  • Урокард.

3.Празозин (МНН):

  • Польпрессин;
  • Празозин.

4.Силодозин (МНН):5.Тамсулозин (МНН):

  • Гиперпрост;
  • Глансин;
  • Миктосин;
  • Омник Окас;
  • Омник;
  • Омсулозин;
  • Профлосин;
  • Сонизин;
  • Тамзелин;
  • Тамсулозин;
  • Тамсулозин Ретард;
  • Тамсулозин Сандоз;
  • Тамсулозин-OBL;
  • Тамсулозин Тева;
  • Тамсулозина гидрохлорид;
  • Тамсулон ФС;
  • Таниз ЭРАС;
  • Таниз К;
  • Тулозин;
  • Фокусин.

6.Теразозин (МНН):

  • Корнам;
  • Сетегис;
  • Теразозин;
  • Теразозин Тева;
  • Хайтрин.

7.Урапидил (МНН):

  • Урапидил Карино;
  • Эбрантил.

К препаратам группы альфа-2-адреноблокаторовК препаратам группы альфа-1,2-адреноблокаторов1.Дигидроэрготоксин (смесь дигидроэрготамина, дигидроэргокристина и альфа-дигидроэргокриптина):2.Дигидроэрготамин:3.Ницерголин:

  • Нилогрин;
  • Ницерголин;
  • Ницерголин-Ферейн;
  • Сермион.

4.Пророксан:

  • Пирроксан;
  • Пророксан.

5.Фентоламин:

Бета-адреноблокаторы – список

Селективные бета-адреноблокаторы (бета-1-адреноблокаторы, селективные адреноблокаторы, кардиоселективные адреноблокаторы).1.Атенолол:

  • Атенобене;
  • Атенова;
  • Атенол;
  • Атенолан;
  • Атенолол;
  • Атенолол-Аджио;
  • Атенолол-АКОС;
  • Атенолол-Акри;
  • Атенолол Белупо;
  • Атенолол Никомед;
  • Атенолол-ратиофарм;
  • Атенолол Тева;
  • Атенолол УБФ;
  • Атенолол ФПО;
  • Атенолол Штада;
  • Атеносан;
  • Бетакард;
  • Велорин 100;
  • Веро-Атенолол;
  • Ормидол;
  • Принорм;
  • Синаром;
  • Тенормин.

2.Ацебутолол:

  • Ацекор;
  • Сектрал.

3.Бетаксолол:

  • Бетак;
  • Бетаксолол;
  • Беталмик ЕС;
  • Бетоптик;
  • Бетоптик С;
  • Бетофтан;
  • Ксонеф;
  • Ксонеф БК;
  • Локрен;
  • Оптибетол.

4.Бисопролол:

  • Арител;
  • Арител Кор;
  • Бидоп;
  • Бидоп Кор;
  • Биол;
  • Бипрол;
  • Бисогамма;
  • Бисокард;
  • Бисомор;
  • Бисопролол;
  • Бисопролол-OBL;
  • Бисопролол ЛЕКСВМ;
  • Бисопролол Лугал;
  • Бисопролол Прана;
  • Бисопролол-ратиофарм;
  • Бисопролол С3;
  • Бисопролол Тева;
  • Бисопролола фумарат;
  • Конкор;
  • Конкор Кор;
  • Корбис;
  • Кординорм;
  • Кординорм Кор;
  • Коронал;
  • Нипертен;
  • Тирез.

5.Метопролол:

  • Беталок;
  • Беталок ЗОК;
  • Вазокордин;
  • Корвитол 50 и Корвитол 100;
  • Метозок;
  • Метокард;
  • Метокор Адифарм;
  • Метолол;
  • Метопролол;
  • Метопролол Акри;
  • Метопролол Акрихин;
  • Метопролол Зентива;
  • Метопролол Органика;
  • Метопролол OBL;
  • Метопролол-ратиофарм;
  • Метопролола сукцинат;
  • Метопролола тартрат;
  • Сердол;
  • Эгилок;
  • Эгилок Ретард;
  • Эгилок С;
  • Эмзок.

6.Небиволол:

  • Бивотенз;
  • Бинелол;
  • Небиватор;
  • Небиволол;
  • Небиволол НАНОЛЕК;
  • Небиволол Сандоз;
  • Небиволол Тева;
  • Небиволол Чайкафарма;
  • Небиволол ШТАДА;
  • Небиволола гидрохлорид;
  • Небикор Адифарм;
  • Небилан Ланнахер;
  • Небилет;
  • Небилонг;
  • ОД-Неб.

7.Талинолол:8.Целипролол:9.Эсатенолол:10.Эсмолол:Неселективные бета-адреноблокаторы (бета-1,2-адреноблокаторы).1.Бопиндолол:2.Метипранолол:3.Надолол:4.Окспренолол:5.Пиндолол:6.Пропранолол:

  • Анаприлин;
  • Веро-Анаприлин;
  • Индерал;
  • Индерал ЛА;
  • Обзидан;
  • Пропранобене;
  • Пропранолол;
  • Пропранолол Никомед.

7.Соталол:

  • Дароб;
  • СотаГЕКСАЛ;
  • Соталекс;
  • Соталол;
  • Соталол Канон;
  • Соталола гидрохлорид.

8.Тимолол:

  • Арутимол;
  • Глаумол;
  • Глаутам;
  • Кузимолол;
  • Ниолол;
  • Окумед;
  • Окумол;
  • Окупрес Е;
  • Оптимол;
  • Офтан Тимогель;
  • Офтан Тимолол;
  • Офтенсин;
  • ТимоГЕКСАЛ;
  • Тимол;
  • Тимолол;
  • Тимолол АКОС;
  • Тимолол Беталек;
  • Тимолол Буфус;
  • Тимолол ДИА;
  • Тимолол ЛЭНС;
  • Тимолол МЭЗ;
  • Тимолол ПОС;
  • Тимолол Тева;
  • Тимолола малеат;
  • Тимоллонг;
  • Тимоптик;
  • Тимоптик-депо.

Альфа-бета-адреноблокаторы (препараты, выключающие и альфа-, и бета-адренорецепторы)

1.Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол:

  • Альбетор;
  • Альбетор Лонг;
  • Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол;
  • Проксодолол.

2.Карведилол:

  • Акридилол;
  • Багодилол;
  • Ведикардол;
  • Дилатренд;
  • Карведигамма;
  • Карведилол;
  • Карведилол Зентива;
  • Карведилол Канон;
  • Карведилол Оболенское;
  • Карведилол Сандоз;
  • Карведилол Тева;
  • Карведилол ШТАДА;
  • Карведилол-OBL;
  • Карведилол Фармаплант;
  • Карвенал;
  • Карветренд;
  • Карвидил;
  • Кардивас;
  • Кориол;
  • Кредекс;
  • Рекардиум;
  • Таллитон.

3.Лабеталол:

  • Абетол;
  • Амипресс;
  • Лабетол;
  • Трандол.

Противопоказания

Существует ряд противопоказаний к применению адреноблокаторов. В первую очередь это наличие у больного индивидуальной предрасположенности к данным лекарствам. При синусовой блокаде или синдроме синусового узла.

При наличии заболеваний легких (бронхиальная астма, обструктивное заболевание легких) также противопоказано лечение с помощью адреноблокаторов. При тяжелых заболеваниях печени, язвах, сахарном диабете I типа.

Адреноблокаторы могут вызывать ряд общих побочных эффектов:

  • тошноту;
  • обмороки;
  • проблемы со стулом;
  • головокружение;
  • гипертензии (при смене положения).

Для альфа-1 адреноблокатора характерны следующие побочные эффекты (индивидуального характера):

  • снижение АД;
  • рост ЧСС;
  • расфокусировка зрения;
  • оттек конечностей;
  • жажда;
  • болезненная эрекция или, наоборот, снижение возбуждения и полового влечения;
  • боли в спине и в области за грудиной.

Блокаторы альфа-2 рецепторов приводят к:

  • возникновению чувства тревожности;
  • снижению частоты мочеиспусканий.

Блокаторы альфа1 и альфа2 рецепторов дополнительно вызывают:

  • гиперреактивность, которая приводит к бессонице;
  • боли в нижних конечностях и сердце;
  • плохой аппетит.

Профилактика для улучшения эффективности

Рекомендуется выполнять следующие действия:

  • Правильное питание;
  • Поддержание водного баланса;
  • Более активный образ жизни;
  • Занятия активным спортом;
  • Подбирайте дозировку с лечащим врачом;
  • Регулярно проходите обследование на протяжении лечения.

Болезнь

Сердечно-сосудистые заболевания

Было показано , что мутации в ERβ влияют на кардиомиоциты , клетки, составляющие большую часть сердца, и могут привести к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Существует разница в распространенности ССЗ между женщинами в пре- и постменопаузе, и эту разницу можно отнести к уровням эстрогена. Многие типы рецепторов ERβ существуют для того, чтобы помочь регулировать экспрессию генов и последующее здоровье в организме, но связывание 17βE2 (естественного эстрогена), в частности, улучшает метаболизм сердца. Сердце использует много энергии в форме АТФ, чтобы правильно перекачивать кровь и поддерживать физиологические потребности, необходимые для жизни, а 17βE2 помогает, увеличивая уровни АТФ в миокарде и дыхательную функцию.

Кроме того, 17βE2 может изменять сигнальные пути миокарда и стимулировать регенерацию миоцитов, что может способствовать подавлению гибели миоцитов. Путь передачи сигналов ERβ играет роль как в вазодилатации, так и в артериальной дилатации, что способствует здоровому сердечному ритму и снижению артериального давления у человека. Эта регуляция может улучшить функцию эндотелия и артериальную перфузию , которые важны для здоровья миоцитов. Таким образом, изменения в этих сигнальных путях из-за мутации ERβ могут приводить к гибели клеток миоцитов от физиологического стресса. Хотя ERα играет более важную роль в регенерации после гибели клеток миоцитов, ERβ все еще может помочь, увеличивая активацию эндотелиальных клеток-предшественников и последующую сердечную функцию.

Болезнь Альцгеймера

Генетическая изменчивость ERβ зависит как от пола, так и от возраста, и полиморфизм ERβ может привести к ускоренному старению мозга, когнитивным нарушениям и развитию патологии AD. Подобно сердечно-сосудистым заболеваниям, женщины в постменопаузе имеют повышенный риск развития болезни Альцгеймера (БА) из-за потери эстрогена, который влияет на правильное старение гиппокампа , выживаемость и регенерацию нервной системы , а также на метаболизм амилоида . МРНК ERβ высоко экспрессируется в гиппокампе, области мозга, которая связана с памятью. Эта экспрессия способствует увеличению выживаемости нейронов и помогает защитить от нейродегенеративных заболеваний, таких как AD. Патология БА также связана с накоплением бета-амилоидного пептида (Aβ). Хотя правильная концентрация Aβ в головном мозге важна для здорового функционирования, слишком большое количество может привести к когнитивным нарушениям. Таким образом, ERβ помогает контролировать уровни Aβ, поддерживая белок, из которого он получен, белок-предшественник β-амилоида. ERβ помогает за счет активации фермента, расщепляющего инсулин (IDE), что приводит к деградации β-амилоида, когда уровни накопления начинают расти. Однако при БА недостаток ERβ вызывает уменьшение этого разложения и увеличение образования бляшек.

ERβ также играет роль в регуляции APOE , фактора риска AD, который перераспределяет липиды по клеткам. Экспрессия APOE в гиппокампе специфически регулируется 17βE2, влияя на обучение и память у лиц, страдающих AD. Таким образом, эстрогеновая терапия с помощью ERβ-целевого подхода может использоваться в качестве метода профилактики БА до или в начале менопаузы. Взаимодействия между ERα и ERβ могут приводить к антагонистическим действиям в головном мозге, поэтому подход, нацеленный на ERβ, может усиливать терапевтические нейронные ответы независимо от ERα. Терапевтически ERβ можно использовать как у мужчин, так и у женщин, чтобы регулировать образование бляшек в головном мозге.

Медицинское значение

Учитывая широкую распространенность адренорецепторов в организме, модуляция их активности приводит к разнообразным терапевтическим или токсическим эффектам.

Например, существуют гипотензивные α1-адреноблокаторы, α2-адреномиметики, β-адреноблокаторы, противоаритмические (β-адреноблокаторы), антиастматические (β2-адреномиметики), средства против насморка (α1-адреномиметики) и другие средства, чьё лечебное действие связано с воздействием на адренорецепторы.

Кроме веществ, непосредственно стимулирующих адренорецепторы, возможно и опосредованное стимулирование при помощи ингибиторов моноаминооксидазы (МАО). Этот фермент разлагает адреналин и норадреналин, и его ингибирование приводит к возрастанию концентрации этих нейромедиаторов и усилению стимуляции рецепторов. Ингибиторы МАО применяются как антидепрессанты.

Возможности фарм. Воздействия на ар передачу:

1.
Синтез НА — альфа-метил-пара-тирозин

2.
Нарушение депонирования НА — резерпин

3.
Угнетение ферментативной инактивации
НА – ипразид, ниаламид, трансамин,
пирогаллол

4.
Влияние на выделение НА из окончаний –
стимуляторы: тирамин, эфедрин, блокаторы:
октадин,

орнид

5.
Нарушение обратного захвата НА – имизин,
кокаин

6.
Угнетение экстранейронального захвата
НА – метанефрин, феноксибензамин

7.
Непосредственное воздействие на АР

α-,
β-адреномиметики

Эпинефрин
(Адреналина гидрохлорид)

Фармакокинетика

1.
При энтеральном применении разрушается;
в/в – 5 мин, п/к – 30 мин.

2.
Разрушается моноаминоксидазой (МАО) в
пресинаптических окончаниях и

катехолортометилтрансферазой
(КОМТ) в синаптической щели. Кроме того
адреналин

подвергается
быстрому нейрональному захвату. Продукты
метаболизма (ферментативного

расщепления)
выводятся почками

Эффекты:

Все
эффекты адреналина связаны с активацией
α- и β-АР внутренних органов и тканей:

1.
При внутривенном введении адреналин
вызывает фазные изменения АД:

1-я
фаза – связана со стимуляцией β1-АР
миокарда и проявляется увеличением
силы и частоты сердечных сокращений и
увеличением сердечного выброса.

2-я
фаза – вагусная и рефлекторная,
возникающая в ответ на повышение
систолического давления, за счет
активации барорецепторов сино-каротидной
и аортальной зон и, как следствие,
усиление вагусных тормозных влияний
на сердечную деятельность

3-я
фаза – дальнейшее повышение АД, связанное
с непосредственной стимуляцией α1-АР
сосудов и повышением ОПСС сосудов

4-я
фаза – при разрушении адреналина и
снижении его концентрации в плазме
крови начинает проявляться преимущественно
эффект возбуждения более чувствительных
к адреналину β2-АР
сосудов скелетных мышц, приводящее к
расширению и снижению АД.

Эффекты
(продолжение)

2.
Гипергликемия – обусловлена стимуляцией
β2-АР
и активацией мембранного фермента
аденилатциклазы. Вследствие этого
увеличивается содержание цАМФ, который
активирует протеинкиназу и
гликогенфосфорилазу в гепатоцитах. В
результате активируется переход
гликогена в глюкозу-1-фосфат и в крови
повышается уровень глюкозы.

3.
Мидриаз – связан со стимуляцией α1-АР
радиальной мышцы радужной оболочки
глаза и ее

сокращением.

4.
Бронходилатация – обусловлена стимуляцией
β2-АР
бронхов с последующим снижением тонуса
гладкомышечных элементов стенки бронхов.

5.
Тонус и моторика ЖКТ снижается за счет
возбуждения α- и β-АР.

6.
В терапевтических дозах на ЦНС влияния
не оказывает из-за низкой способности
проникать через ГЭБ. При применении
высоких доз могут наблюдаться
слабовыраженные эффекты возбуждения
ЦНС – беспокойство, тремор.

Применение:

1.
Остановка сердца (в полость левого
желудочка 0,5 мл 0,1% раствора)

2.
Острая сердечная недостаточность

3.
Анафилактический шок

4.
Гипогликемическая кома

5.
Приступ бронхиальной астмы

6.
Простая открытоугольная форма глаукомы
(с пилокарпином как сосудосуживающее)

7.
С местными анестетиками (сосудосуживающее)

8.
Капиллярные кровотечения

Побочные
эффекты:

1.
Аритмогенное действие

2.
Нейротоксические осложнения –
беспокойство, возбуждение, бессонница,
головные боли, тремор

Противопоказания:

1.
ГБ

2.
Атеросклероз

3.
Сахарный диабет

4.
Гипертиреоз

Распределение тканей

ERβ экспрессируется многими тканями, включая матку , моноциты крови и тканевые макрофаги, эпителиальные клетки толстой кишки и легких, эпителий предстательной железы и злокачественные аналоги этих тканей. Кроме того, ERβ обнаруживается по всему мозгу в разных концентрациях в разных кластерах нейронов. ERβ также высоко экспрессируется в нормальном эпителии молочной железы, хотя его экспрессия снижается с прогрессированием рака. ERβ экспрессируется во всех подтипах рака груди. Разногласия относительно экспрессии белка ERβ затруднили изучение ERβ, но были получены и хорошо подтверждены высокочувствительные моноклональные антитела для решения этих проблем.

Патологическая физиология адренорецепторов

Изменения в адренергических рецепторах могут способствовать патогенезу сердечно-сосудистых заболеваний , таких как сердечная недостаточность и гипертония. Исследования показали возрастные изменения в вегетативной нервной системе, такие как повышение сердечного симпатического тонуса с пониженным парасимпатическим входом, ослабление чувствительности сердечно-сосудистых барорецепторов и снижение клиренса норэпинефрина в плазме. Кроме того, у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями было обнаружено возрастное снижение функции бета-адренергических рецепторов. Эти результаты включают в себя снижение чувствительности к бета-1-рецептору и отзывчивости в миокарде и снижение функции бета-2-рецептора в эндотелиальных и сосудистых клетках гладких мышц, что приводит к нарушению вазодилатации.

Изменения в норадренергической системе также связаны с несколькими процессами нервно-психических и нейродегенеративных заболеваний.

Фармакологические особенности

Чем примечателен препарат «Катеджель» (гель)? Инструкция по применению указывает на то, что это комбинированный медикамент для местного использования. Чаще всего его применяют в урологической практике.

Эффективность данного лекарства обусловлена его составом. Рассмотрим особенности всех ингредиентов более подробно.

Сравнительная информация

Фармакологические отличия

  • Средства с внутренним симпатомиметическим действием (ISA)
  • Агенты, организованные по растворимости липидов (липофильности)
    • Высокая липофильность: пропранолол, лабеталол.
    • Средняя липофильность: метопролол, бисопролол, карведилол, ацебутолол, тимолол, пиндолол.
    • Низкая липофильность (также известные как гидрофильные бета-блокаторы): атенолол, надолол и соталол.
  • Средства с мембраностабилизирующим действием

    Карведилол, пропранолол> окспренолол> лабеталол, метопролол, тимолол

Отличия показаний

  • Средства, специально предназначенные для лечения сердечной аритмии
  • Средства, специально предназначенные для лечения застойной сердечной недостаточности
  • Средства, специально предназначенные для лечения глаукомы
  • Средства, специально предназначенные для лечения инфаркта миокарда.
  • Средства, специально предназначенные для профилактики мигрени

Пропранолол является единственным средством, предназначенным для контроля тремора, портальной гипертензии и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, и используется в сочетании с терапией альфа-блокаторами при феохромоцитоме .

дальнейшее чтение

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера является наиболее часто встречающейся формой деменции, характеризующейся прогрессирующей потерей памяти и познания. Предлагаемые механизмы развития и прогрессирования заболевания включают в себя:

  • Уменьшается объем голубо гопятна и клеток тирозин-гидроксилазы
  • Сборка гиперфосфорилированного тау-белка в нейрофибриллярные клубки, которые накапливаются в голубом пятне, приводя к дегенерации нейронов и гибели клеток — было обнаружено, что поражаются преимущественно ростральные кортикально-выступающие нейроны, что способствует ухудшению когнитивных функций и деменции, наблюдаемой при заболевании
  • Снижение уровня норэпинефрина в ЦНС, что приводит к снижению противовоспалительного и нейрозащитного эффекта норэпинефрина на ЦНС
  • Нарушение передачи норадреналина в гиппокампе из-за накопления гиперфосфорилированного тау и норадренергической аксональной дегенерации

Побочные действия

Применение Катеджеля с лидокаином может вызывать:

  • Проявления реакций повышенной чувствительности (аллергические реакции);
  • В случаях многократного применения препарата, при введении в мочевой пузырь или выраженном воспалении уретры возможно уменьшение частоты сердечных сокращений (сердечно-сосудистая система).

Эффекты

-кровеносные сосуды

-сосуды кожи и
слизистых оболочек (в большей степени)

-почек

-органов брюшной
полости

-скелетных мышц

-мозга
и сердца (меньше, т.к. в них преобладают
в2-рецепторы
расширяющие сосуды)

Мезатон

Не
является катехоламином (содержит только
1 гидроксильную группу в ароматическом
ядре). Мало подвержен действию КОМТ —
более
длительный
эффект. Преобладает действие на сосуды.

Эффекты

1.Сужение кровеносных
сосудов.

2. Расширение зрачка
(активирует а1-рецепторы радиальноймышцы радужки)

3. Понижение внутриглазного
давления(Увеличивает отток
внутриглазной жидкости).

Применение

1.Лечение
острых гипотоний
0,1-0,5 мл 1% р-р в 40 мл 5-40%р-ра глюкозы

2.Риниты,
конъюнктивиты.
0,25 %-0,5% р-ры

3.
С местными анестетиками
(для уменьшения резорбтивного эффекта)

4.
Осмотр глазного дна

расширение зрачка
(менее продолжительно, чем атропин)

5.
Лечение открытоугольной формы глаукомы.

α2
адреномиметики

Механизм действия

Стимуляция
пресинаптических α2-адренорецепторов
в ЦНС (тормозные).

Эти
рецепторы, стабилизируя пресинаптическую
мембрану, уменьшают выброс медиаторов

(норадреналина,
дофамина, и возбуждающих аминокислот
– глутаминовой, аспарагиновой).

Гипотензивный эффект
обусловленуменьшением выделения
норадреналина к прессорным нейронам
СДЦ
.

Это снижает центральный
симпатический тонус и повышает тонус
блуждающего нерва.

Локлизация
α
2
рецепторов и эффекты их стимуляции

Продолговатый
мозг
– снижение тонуса симпатической нервной
системы, повышение тонуса блуждающего
нерва.

Кора
больших полушарий
– седация, сонливость.

Тромбоциты
– агрегация

Поджелудочная железа– торможение секреции инсулина.

Пресинаптическая
мембрана- уменьшают выделение
норадреналина из окончаний симпатических
нервов. Увеличение выделения ацетилхолина
из окончаний парасимпатических нервов.

Побочные эффекты
агонистов
α2
рецепторов

В последние годы эти
препараты применяются редко, что
объясняется их плохой переносимостью.

-сухость во рту,

-седативный эффект
(сонливость, общая сла­бость, нарушение
памяти),

-депрессия,

-заложенность
носа,

-ортостатическая
гипотония,

-задержка жидкости,

-нарушение половой
функции.

Препараты, стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы


Агонисты α1‑адренорецепторов (α1‑адреномиметики)


Механизм действия

Связывание агонистов с α1‑адренорецепторами приводит к индукции выработки инозитол трифосфата и диацилглицерола и, как следствие, высвобождению кальция Ca2+ .

Фенилэфрин — стимулятор постсинаптических α1‑адренорецепторов, проявляет общий и местный эффекты.

При системном применении влияет в основном на сердечно-сосудистую систему. Повышает артериальное давление, оказывает стимулирующее действие на головной и спинной мозг. На сердце непосредственно не влияет.

При местном применении в офтальмологии расширяет зрачок, улучшает отток жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. При местном использовании в ЛОР-практике уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки носа, а также восстанавливает дыхание.

Применяется:

  • Парентерально в интенсивной терапии (при шоке, сосудистой недостаточности)
  • Местно в оториноларингологии — для облегчения дыхания через нос при воспалительных заболеваниях слизистой носа и околоносовых пазух
  • Местно в офтальмологии — для расширения зрачка при офтальмоскопии


Побочные эффекты

Селективное связывание с α1‑адренорецепторами может привести к повышению артериального давления. Кроме того, фенилэфрин способен вызывать как тахикардию, так и брадикардию .


О чем предупредить клиента?

Отпуская препараты фенилэфрина, нужно подчеркнуть, что при их применении следует соблюдать дозировку и рекомендуемую кратность применения во избежание развития сердечно-сосудистых эффектов — повышения артериального давления и рефлекторной брадикардии

Кроме того, необходимо предупредить о важности хранения препарата вдали от детей: при случайном приеме деконгестантов внутрь возможно резкое повышение артериального давления, развитие желудочковой экстрасистолии и брадикардии, требующих реанимационных мероприятий.

Примечания

Смотрите также

Связь химической структуры адреномиметиков — производных фенилалкиламина с фармакологическим действием

  • Удаление аминогруппы
    боковой цепи от фенильного кольца
    определяет прямое и непрямое влияние:
    адреномиметики прямого действия имеют
    в боковой цепи два атома углерода,
    адреномиметики непрямого действия —
    три атома; дополнительный углерод в
    -положении
    ингибирует МАО.

  • Замещение водорода
    при аминогруппе на алифатические
    радикалы ослабляет -адреномиметический
    эффект и усиливает β-адреномиметическое
    действие.

  • Гидроксилы в
    ароматическом кольце и боковой цепи
    увеличивают адреномиметическое влияние
    на периферические рецепторы.

  • Гидроксилы в двух
    положениях ароматического кольца
    необходимы для β -адреномиметического
    эффекта; для возбуждения 
    -адренорецепторов достаточно одной
    гидроксильной группы.

  • Гидроксилы в 3-м
    и 5-м положениях ароматического кольца
    придают влияние на β2-адренорецепторы.

  • Отсутствие
    гидроксилов в молекуле адреномиметиков
    повышает растворимость в липидах
    мембран и проникновение через
    гематоэнце-фалический барьер.

, β-АДРЕНОМИМЕТИК ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
-АДРЕНАЛИН

АДРЕНАЛИН
(ЭПИНЕФРИН)
в малых дозах
и концентрациях возбуждает только
β-адренорецепторы, в больших дозах
действует на 
и β-адренорецепторы (наиболее чувствительны
β2-адренорецепторы).
В медицинской практике используют
раствор адреналина гидрохлорида.

Гормон мозгового
слоя надпочечников адреналин называют
гормоном тревоги, стресса, так как он
мобилизует вегетативные функции
организма в экстремальных условиях
(борьба, бегство): возбуждает ЦНС (включая
дыхательный центр), расширяет бронхи,
повышает минутный объем крови, увеличивает
кровоток в коронарных сосудах, сосудах
скелетных мышц, вызывает централизацию
кровообращения, снижает свертывание
крови, усиливает гликогенолиз и липолиз
с поступлением в органы субстратов
окисления, повышает потребность в
кислороде.

Оцените статью
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Андрей Измаилов
Наш эксперт
Написано статей
116
Добавить комментарий